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權威專家提醒(四): 新型冠狀病毒肺炎患者合并侵襲性真菌感染不容忽視

發布時間:2020-03-16

根據世界衛生組織提供的數據,截至到2020312日,全球2019冠狀病毒病(COVID-19)確診病例數已超過10萬例。世界衛生組織呼吁必須利用一切手段阻止、遏制、控制、拖延和減少病毒帶來的影響。39日,Lancet 發表了對COVID-19成年住院患者死亡危險因素的研究。該研究納入了金銀潭醫院和武漢肺科醫院的191例患者,其中137例出院,54例死亡,數據顯示50%死亡患者都伴有繼發感染[1]

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202038日,中日友好醫院院長、中國工程院王辰院士在“阻擊新冠,權威在線”的直播中呼吁應關注新型冠狀病毒肺炎患者合并細菌和真菌感染,尤其是在細菌感染治療過程中,如果有廣譜抗生素的不合理使用,繼發真菌(霉菌)、耶氏肺孢子菌肺炎感染的風險會增加,應該考慮真菌的直接(培養、鏡檢)或者間接(GGM)試驗等,早日進行病原學的檢測,做到精準治療。


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2020228日,北京大學第一醫院皮膚性病科主任李若瑜教授團隊在《中國真菌學雜志》發表文章“關于重癥新型冠狀病毒肺炎繼發侵襲性真菌感染實驗室診治建議”。文中指出此次新型冠狀病毒肺炎患者感染早期出現淋巴細胞下降,重癥患者為控制炎癥反應會較大劑量使用糖皮質激素,入住重癥監護病房,而且有可能接受無創或有創的機械通氣等搶救措施,這些都是繼發侵襲性真菌感染的高危因素。目前在新型冠狀病毒肺炎的病例報告中已經出現合并黃曲霉感染的病例,另外還有4例氣道標本分離出念珠菌,在重癥監護患者中,出現呼吸道、消化道、泌尿系統等多部位念珠菌定植提示念珠菌血癥發生風險增加。

因此,對于新型冠狀病毒肺炎重癥患者繼發真菌感染的監測重點為侵襲性肺曲霉病,也需兼顧其他導致肺部感染的條件致病真菌,例如毛霉(糖尿病酮癥酸中毒者高危)、肺孢子菌和隱球菌(AIDS患者高危)等。對于呼吸道分離到念珠菌的患者,要嚴密監測念珠菌血癥的發生。

作者指出非培養診斷主要包括血清學實驗:檢測曲霉的半乳甘露聚糖(GM試驗)、檢測隱球菌的莢膜多糖抗原(膠體金試劑)和檢測真菌胞壁 (1-3)-β-D葡聚糖(G試驗)[2]


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2020226日,復旦大學上海第五人民醫院主任醫師唐建國教授在直播中講解到,新型冠狀病毒肺炎引發呼吸系統問題的同時也會損害機體免疫系統,導致患者合并真菌感染的風險大大增加。新型冠狀病毒通過其表面的刺突糖蛋白(S)結合細胞表面血管緊張素轉換酶2(ACE2)受體[3],破壞機體的獲得性和適應性免疫。隨著新型冠狀病毒滴度升高,免疫功能降低,繼發合并真菌機會增高[4]

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202031日,上海市新型冠狀病毒病臨床救治專家組于《中華傳染病雜志》在線出版“上海市2019冠狀病毒病綜合救治專家共識”。共識中對臨床合并細菌或真菌感染的患者的診治給出了詳盡指導:對所有重癥和危重癥患者進行臨床微生物監測;氣道開放的危重型患者后期往往易合并細菌感染和真菌感染,應引起高度重視;念珠菌感染在危重癥患者中也較為常見,必要時應經驗性覆蓋念珠菌治療,可加用棘白菌素類藥物。

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